藥品GMP潔凈車間要怎樣控制微生物的污染

藥品GMP潔凈車間的設計基本要求就是要防止微生物的污染，那么GMP潔凈車間微生物的污染源還有哪些，途徑又是什么，要怎樣去控制？

首先，要了解藥品生產過程中微生物的生態學分布：

在藥品生產過程中，由于受到各種因素的影響，比如：制藥廠房環境的空氣、制藥用水、設備、操作人員、物料等，都可能導致藥品的微生物污染。因此，GMP對各種因素都提出了防止污染的基本要求。中國藥典微生物限度檢查法規定的檢查項目包括細菌數、霉菌數、酵母菌數和控制菌檢查。

（一）、空氣中的微生物

空氣本身并不產生污染，因為空氣不含必要的水分和營養，不是適合微生物生長繁殖的天然環境，但是一般的大氣環境仍含有不少的細菌、霉菌和酵母菌。

空氣中的微生物來自灰塵微粒（自然因素如：風，人為因素如：車），來自人的皮膚與衣服，以及談話、咳嗽、打噴嚏等造成的飛沫。空氣中微生物數量取決于灰塵量和活動狀況，例如，有活躍人群的地方微生物多，不清潔的房間比清潔的房間多，潮濕的地方比干燥的地方多。因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。因此保持空氣潔凈是極為重要的。

在藥品生產中，減少空氣中微生物數量的方法有多種，常用的有以下3種方法：

1、空氣潔凈技術采用的過濾方法：過濾是最常用的方法。過濾介質種類很多，例如：纖維素、玻璃棉或人造纖維等。空氣凈化裝置可用于整個房間如無菌操作室，也可只限于操作區域局部如超凈工作臺。

2、化學消毒方法：采用消毒劑作用于室內空氣和物體表面。

3、紫外線照射方法：采用紫外線對室內空氣進行照射。

（二）、制藥用水中的微生物

在生產過程中，水是應用最廣泛的原料之一。從理論上講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水不管怎樣仔細蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質提供了微生物生長的環境。

工藝用水在制藥企業防止污染及作為制藥用水方面至關重要。因為它不僅直接用于產品的生產，而且也用于清洗設備和用于冷卻。藥品微生物污染的關鍵環節在于工藝用水，因為水是微生物生長代謝的一個必要成分。中國藥典收載了純化水和注射用水的質量標準。

常用的對水消毒的方法，與空氣消毒的方法一樣，也是化學消毒劑、過濾與紫外線照射3種。

1、化學消毒劑方法：對水的消毒以化學消毒劑方法較常用，效果也最好。常使用次氯酸鈉或通氯氣。在使用中，應注意到水系統中不能留有消毒不到的“死角”。

2、膜過濾法：適用于水系統的連續循環處理。

3、紫外線照射法：在水系統中應用紫外線照射消毒，適用于需要特殊處理的水（如光學透明度要求高），一般在末端之前。這種方法因處理過的水無臭無味，而優于化學消毒劑方法；因不產生微生物移居濾器的現象，而優于膜濾器。

在水系統中，這3種方法綜合應用，設計安裝在適當的位置。

（三）、廠房建筑與設備表面的微生物

廠房建筑物的內表面，以及設備表面、容器內外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。

所以一個表面看起來很干凈，而實際上已經被千百萬個微生物所污染，除非已經做了正確的消毒滅菌。

制藥企業生產車間的廠房，庫房及實驗室都必須清潔整齊。建筑物表面不透水，光滑平整、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。設備、管道應易于拆卸、結構簡單，便于清潔消毒。特別是藥品生產過程中使用的容器，包括內包裝容器，都應進行清洗和消毒。為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內應維持一個高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力差。不同等級潔凈室之間的靜壓差應大于5pa，潔凈區與室外的靜壓差應大于10pa ,嚴防倒流。

（四）、人體的微生物

微生物廣泛分布于自然界，人體與自然環境接觸，當然也不能例外。凡是人體體表皮膚與外界相通的腔道如口腔、鼻腔、腸道、眼結膜、泌尿生殖道等均存在不同種類的微生物，其中有些微生物可以長期寄居在人的體表、皮膚和黏膜上。

以下舉出一些人員污染的途徑和方式：

1、人的頭發和皮膚

每分鐘從人類皮膚中要散發出約10,000個微生物。人體的皮膚、手、臉、毛孔、皺紋處及潮濕部位等常有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、類白喉桿菌等；偶有革蘭陰性菌；在皮膚上還有各種皮膚真菌。 我們的手上，也擁有大量的微生物。此外，在人們正常的日常活動中都接觸大量微生物。

2、水滴

呼吸和咳嗽將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。

口腔是對污染最為敏感的地區，常見的微生物有白色葡萄球菌、類白喉桿菌、乳酸桿菌、放線菌、真菌、螺旋體等。呼吸道常存在空氣中的細菌，如葡萄球菌、類白喉桿菌；在鼻咽部還有鏈球菌、奈氏菌屬。一次咳嗽或噴嚏將把千百萬個微生物引入工作環境內。

3、衣著

從可洗滌的紡織物中，可能散發出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開士米和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過我們的鞋子進入工作場所。

4、化妝品和珠寶手飾

發膠、香水、睫毛膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環、戒指、項鏈、手鏈能傳播微生物污染。

5、生產過程中人們所引起的混雜和誤差

由人引起的污染也可能來自于生產過程中出現的混雜和誤差。例如，當員工沒有按照SOP進行工作時，車間的污染程度增加。讓裝產品的容器不加蓋存放，將導致產品污染。

由于人體攜帶有不同種類的微生物，因此在藥品生產的全過程中，每個工序都有可能發生由人體攜帶的微生物導致藥品污染的危險。

例如，用未經清潔消毒的手直接接觸藥品使其污染，通過談話、咳嗽等方式引起藥品的污染。人是潔凈室最大的污染源，占90%左右。咳嗽一次發菌量約為70~700個，噴嚏一次約為4000~60000個。所以在潔凈室中，人的數量和活動應有特別嚴格的限制。

（五）、物料的微生物

物料是指用于生產的原材料、輔料和包裝材料等。

原材料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標準的原材料，將有利于控制藥品和環境的污染水平。

來源于動物的原料藥或輔料（如明膠），有可能被動物病原體所污染；來源于植物的原料藥或輔料（如淀粉）則可能被多種細菌、霉菌、酵母菌所污染。

原材料的處理方法因藥物類型而異，許多原材料需進行消毒或滅菌處理。植物藥材可用晾曬、烘烤方法使之充分干燥，以減少微生物繁殖。

原材料在儲藏過程中必須注意環境條件。

包裝材料，特別是內包裝材料，一方面是包裝藥品，另一方面也防止外界微生物進入藥中。若處理不當，在藥品儲藏和運輸過程中，極易引起污染，造成嚴重后果。總之，包裝材料應考慮不同需要加以清潔或消毒處理進行合理封裝。原則是盡量減少微生物數量，預防發生污染。